Kelayakan Piala Dunia FIFA 2010 untuk Konfederasi Bola Sepak Afrika (CAF) telah menyaksikan pasukan-pasukan yang bersaing untuk lima tempat di dalam Kelayakan Piala Dunia FIFA 2010 melihat pasukan yang bertanding untuk lima tempat dalam kejohanan akhir di Afrika Selatan. Pusingan kelayakan menjadi berganda apabila terdapatnya pusingan kelayakan bagi Piala Negara-Negara Afrika 2010, dengan 15 pasukan layak ke pusingan akhir yang diadakan di Angola. Secara keseluruhan, 53 negara mengambil bahagian; Walau bagaimanapun, disebabkan oleh adanya dua tuan rumah kejohanan', 52 pasukan sahaja yang telah terlibat dalam setiap pertandingan. Afrika Selatan layak secara automatik sebagai tuan rumah untuk Piala Dunia,[1] dan Angola layak sebagai tuan rumah untuk Piala negara-negara Afrika. Kedua-dua pasukan terlibat namun bertanding dalam fasa kelayakan untuk cuba untuk layak ke kejohanan yang lain.Ini adalah kali pertama sejak 1934 bahawa tuan rumah akan bersaing dalam perlawanan kelayakan Piala Dunia. Situasi Angola dicerminkan dengan Mesir dalam kelayakan Piala Dunia 2006 di Afrika, yang berfungsi sebagai kelayakan ke Piala Negara-Negara Afrika 2006 yang dihoskan oleh Mesir.[2]